供應(yīng)商確認(rèn)的GMP要求
供應(yīng)商確認(rèn)的GMP要求是什么？
供應(yīng)商確認(rèn)不僅僅是審計。供應(yīng)商確認(rèn)應(yīng)作為一個風(fēng)險評估工具。它應(yīng)提供適當(dāng)程度的信心：供應(yīng)商、銷售商和外包商能夠提供一致質(zhì)量的物料、組件和服務(wù)，并符合法規(guī)要求。一個完整的供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)過程還應(yīng)該識別和降低物料、組件和服務(wù)的相關(guān)風(fēng)險。但是具體的要求是什么呢？
它的內(nèi)容廣泛而復(fù)雜。對于人用或獸用藥品以及臨床試驗用藥，有不同的法令和法規(guī)。不同法令和EU-GMP指南中規(guī)定了具體的要求。
如下：
歐盟指令2001/83/EC
“上市許可]申報資料應(yīng)包含一份書面確認(rèn)，證明該藥品的生產(chǎn)商已通過審計，并確認(rèn)活性成分生產(chǎn)商符合GMP原則和指南。”
歐盟指令2001/83/EC第46條
“生產(chǎn)和/或進(jìn)口許可持有人至少應(yīng)[…]使用按照GMP生產(chǎn)和按照GDP分發(fā)的活性物質(zhì)以及……評估適當(dāng)GMP以確保輔料適用于藥品。”
歐盟指令2001/83/EC第46條b
“活性成分只有按照與EU 相當(dāng)?shù)腉MP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，才能進(jìn)口”。這可以通過書面證明支持，如果出口國包括在所謂有白名單里，已頒發(fā)豁免，則可以免除。
EU GMP指南第5章（生產(chǎn)）
5.27“起始物料供應(yīng)商的選擇、確認(rèn)、批準(zhǔn)和維護(hù)，連同其采購和驗收，應(yīng)作為藥品質(zhì)量體系的一部分形成文件……”
5.29“應(yīng)對活性物質(zhì)的生產(chǎn)商和分銷商進(jìn)行審計，以確認(rèn)其符合相關(guān)的GMP和GDP要求。(……)審計應(yīng)有適當(dāng)長的時間和范圍，以確保對GMP進(jìn)行全面和清晰的評估；(…)。[審計]報告應(yīng)充分反映審計工作中所做的工作和所看到的情況，并明確指出任何不足之處。任何需要的糾正和預(yù)防措施都應(yīng)該執(zhí)行。再審計應(yīng)按質(zhì)量風(fēng)險管理程序規(guī)定的時間間隔進(jìn)行，以確保標(biāo)準(zhǔn)的保持以及已批準(zhǔn)供應(yīng)鏈的繼續(xù)使用。”
5.45“對內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的供應(yīng)商的選擇、確認(rèn)、批準(zhǔn)和維護(hù)應(yīng)與起始物料同等對待。”
EU-GMP指南第7章(外包活動)描述了委托方在合同生產(chǎn)和檢驗方面的責(zé)任。他需要確保對外包活動的控制，落實質(zhì)量風(fēng)險管理原則，并包括對受托方質(zhì)量性能的持續(xù)審查。審計是評估受托方的合法性、適宜性和能力”的有用工具。新的第7章顯然是為了加強(qiáng)委托方對受托方的控制，并將這些控制擴(kuò)展到分包商。
生產(chǎn)許可持有者依法對供應(yīng)商確認(rèn)負(fù)責(zé)，但實際上，根據(jù)EU-GMP指南附錄16的定義，供應(yīng)商確認(rèn)是QP(可以委托)的任務(wù)之一。上市許可持有人的QP負(fù)責(zé)為上市藥品進(jìn)行認(rèn)證，負(fù)責(zé)確保供應(yīng)鏈的所有方面都在適當(dāng)?shù)腉MPs下進(jìn)行。然而，根據(jù)EU-GMP指南的第2章，生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)批準(zhǔn)和監(jiān)控物料供應(yīng)商(2.9)。
如何進(jìn)行？
在供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)過程的開始，應(yīng)識別和指定有關(guān)物料、組件或服務(wù)的類型和產(chǎn)品(人/獸用藥品或IMP)的法規(guī)要求。如果需要，應(yīng)計劃和執(zhí)行審計。應(yīng)論證所選供應(yīng)商是否符合要求和用戶需求規(guī)范。審計的范圍應(yīng)包括這一點。但一次成功的審計并不是確認(rèn)過程的終點。在合同簽訂之后，應(yīng)定期評估選定供應(yīng)商是否符合適用的規(guī)定.
應(yīng)評估供應(yīng)商工廠對合規(guī)構(gòu)成特定風(fēng)險的變更(例如生產(chǎn)工藝等)。需要有一個適當(dāng)?shù)臋C(jī)制，使供應(yīng)商所做的任何可能會對GMP狀態(tài)或生產(chǎn)或檢驗參數(shù)產(chǎn)生影響的變更，必須在這些變更實施之前達(dá)成一致。供應(yīng)商還必須在發(fā)現(xiàn)任何可能對所提供的服務(wù)產(chǎn)生影響的偏差/不符合/投訴時立即通知委托方。這些需要進(jìn)行評估，并需要確定各自的行動。
代理商的使用
有些原材料只有通過中間商，如代理商，以合理的價格購買才能獲得。因其會增加其過程的復(fù)雜性，如果物料對生產(chǎn)過程至關(guān)重要，如API或關(guān)鍵輔料，應(yīng)在訂單之前聯(lián)合質(zhì)量和法規(guī)部門充分調(diào)查。
代理商也需要有確認(rèn)。
