工藝驗證系列總結(jié)
做工藝驗證系列的初衷是來源于審評中心的一次問答環(huán)節(jié)，Q&A：如何理解三批連續(xù)工藝驗證，里面有一些概念確實比較容易混淆，于是就結(jié)合著WHO的工藝驗證指南以及FDA的工藝驗證指南開始了這一系列的解讀。
WHO將工藝驗證分成了三個階段，工藝設(shè)計，工藝確認(rèn)以及持續(xù)工藝確認(rèn)，質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制以及產(chǎn)品生命周期三個重要的概念是貫穿在整個工藝驗證的生命周期內(nèi)的，F(xiàn)DA與WHO對于工藝驗證的三階段定義是一致的，但表述略有不同，中國GMP正文的條款中沒有明確的的定義，但要求也基本類似，確認(rèn)和驗證附錄中倒是有類似的說法，GMP2010的指南中對FDA和中國GMP工藝驗證不同階段的要求用兩張表格總結(jié)了出來，還是相當(dāng)?shù)轿坏摹＞唧w關(guān)于三個階段的定義參見工藝驗證三個階段的文章推送。
不同的工藝驗證階段有不同的目的，正如上圖中的表7－2所示，一篇概述很難說清楚，于是對三個不同的工藝驗證階段，分了三期進(jìn)行描述，分別是：
工藝流程設(shè)計階段兩個重要任務(wù)及目標(biāo)
工藝確認(rèn)的目標(biāo)
持續(xù)工藝確認(rèn)與再驗證
工藝流程設(shè)計通常是研發(fā)階段的輸出，工藝確認(rèn)對于藥廠而言往往是***重要的階段，所以WHO的指南也是花了很大篇幅去講工藝確認(rèn)相關(guān)的內(nèi)容，比如：
工藝確認(rèn)的前提一文從人、機、物、法、環(huán)幾個方面進(jìn)行了闡述；然后推送中還提供了工藝確認(rèn)應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？
工藝確認(rèn)三種類型包括前瞻性工藝確認(rèn)，同步驗證以及回顧性驗證，回顧性驗證有些大型的制藥企業(yè)實際上是不認(rèn)可的，而同步驗證也是在極個別的情況下才允許使用，所以前瞻性工藝確認(rèn)是大多數(shù)。
工藝驗證往往與工藝的變更相關(guān)，國家局早就已經(jīng)對上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)發(fā)了文件，不同的變更內(nèi)容往往也會導(dǎo)致工藝確認(rèn)的要求不同，詳細(xì)可以參見工藝驗證與變更分級。
工藝驗證過程中也涉及到不同的檢查控制方法，工藝確認(rèn)三種檢查控制方法說的就是三種方法學(xué)，不過更多感覺像是名詞解釋的細(xì)微差別。
WHO的指南針對的是非無菌工藝，所以以片劑和膠囊的工藝進(jìn)行了進(jìn)一步的分析，主要的內(nèi)容來自于GMP指南，包括：
片劑/膠囊干混工藝驗證要點分析
濕法干法制粒工藝驗證要點分析
混合、包衣過程的取樣原則
***后總結(jié)一下，工藝驗證系列請大家記住四句話：
ProcessUnderstanding（工藝流程的理解）
RiskBasedApproach（基于風(fēng)險的驗證）
PeopleasPartofProcess（人員是工藝驗證重要一環(huán)）
MaintainValidatedStatusDuringProductLifecycle（在產(chǎn)品生命周期內(nèi)保持驗證狀態(tài)
